Resistencia genotípica del HIV a los antirretrovirales en niños de Argentina entre 2006 y 2021 / HIV genotypic drug resistance to antiretrovirals in children in Argentina between 2006 and 2021

Introducción: La resistencia del HIV a los antirretrovirales (ARVs) es una de las principales causas de fallo terapéutico en niños, niñas y adolescentes que conviven con el virus. Desde el año 2006, el Laboratorio de Biología Celular y Retrovirus del Hospital Garrahan realiza el estudio genotípico de resistencia (ER) del HIV-1 a los ARVs a fin de identificar mutaciones que disminuyen la susceptibilidad del virus a los fármacos que componen el tratamiento ARV. Objetivos: El objetivo del trabajo fue estudiar el tipo y frecuencia de resistencia del HIV a los ARVs, a través de un análisis de 371 ER realizados entre los años 2006 y 2021 en niños, niñas y adolescentes con HIV-1 adquirido por transmisión vertical y con solicitud médica de ER por presentar fallo terapéutico. Resultados: Entre los años 2006 y 2013 la proporción de casos con resistencia a al menos una clase de fármaco ARV fue mayor al 90%, sugiriendo una asociación directa entre el fallo virológico y la disminución en la susceptibilidad del HIV-1 a uno o más componentes del TARV. A partir del año 2012, se observa una disminución progresiva del nivel de resistencia de HIV-1, llegando al 50% en 2021 (p<0.0001). La frecuencia de mutaciones de resistencia fue diferente para cada una de las clases de ARVs. Mientras que la resistencia a INNTR no sufrió cambios significativos a lo largo del período de estudio, oscilando entre 27% y 75%. La proporción de mutaciones a IPs en pacientes con fallo virológico disminuyó de 87% en 2006 a 17% en 2021 y para los INTR, disminuyó de 79% en 2006 a 45% en 2021. Conclusión: El nivel de resistencia a los ARVs ha disminuido de manera sustancial a lo largo de los últimos 16 años, probablemente por el uso de nuevos fármacos ARV con alta potencia que posibilitaron la intensificación de los tratamientos ARV y la implementación de criterios de fallo terapéutico más estrictos tanto a nivel clínico como virológico (AU)

Introduction: HIV resistance to antiretroviral (ARV) drugs is one of the main causes of therapeutic failure in children and adolescents living with the virus. Since 2006, the Cell Biology and Retrovirus Laboratory of the Garrahan Hospital has been performing the genotypic study of HIV-1 resistance to ARV drugs in order to identify mutations that reduce the susceptibility of the virus to the drugs that constitute ARV treatment. Objectives: The aim of this study was to assess the type and frequency of HIV resistance to ARV drugs through an analysis of 371 genotype studies performed between 2006 and 2021 in children and adolescents with HIV-1 acquired through motherto-child transmission and with medical request for genotype study due to therapeutic failure. Results: Between 2006 and 2013, the proportion of cases with resistance to at least one ARV drug class was greater than 90%, suggesting a direct association between virologic failure and decreased susceptibility of HIV-1 to one or more components of ART. From 2012 onwards, a progressive decrease in the level of HIV-1 resistance was observed, reaching 50% in 2021 (p<0.0001). The frequency of resistant mutations was different for each of the ARV classes, while resistance to non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) did not change significantly over the study period, ranging from 27% to 75%. The proportion of drug-resistant mutations to protease inhibitors (PI) in patients with virologic failure decreased from 87% in 2006 to 17% in 2021 and for NNRTIs from 79% in 2006 to 45% in 2021. Conclusion: The level of resistance to ARV drugs has decreased substantially over the last 16 years, probably due to the use of new ARV drugs with high potency that allowed the intensification of ARV treatments and the implementation of stricter criteria for therapeutic failure both clinically and virologically (AU)

Características clínicas y epidemiológicas asociadas con internación en niños con COVID-19 en un hospital pediátrico de alta complejidad: Estudio de cohorte enero-marzo 2022 / Clinical and epidemiologic characteristics associated with hospital admission in children with COVID19 in a tertiary-care pediatric hospital: A January-March 2022 cohort study

Introducción: La proporción de casos reportados de niños y adolescentes con COVID-19 aumenta progresivamente. La hospitalización relacionada con COVID-19 en niños es infrecuente, pero causa morbilidad y sobrecarga al sistema de salud. Objetivos: Describir las características clínicas y evolutivas de los niños con diagnóstico de COVID-19 en un hospital pediátrico de alta complejidad. Comparar los pacientes que requirieron internación y los que no. Material y métodos: Cohorte prospectiva. Se incluyeron todos los pacientes con diagnóstico virológico de COVID-19 desde 1.1.2022 a 1.3.22 en un hospital pediátrico de alta complejidad. Se compararon los antecedentes, características clínicas y evolutivas de los pacientes según requirieran o no internación. Se utilizó STATA 16. Resultados: n: 1764 pacientes, de ellos 958 eran varones (54%). La mediana de edad fue 56 meses (RIC 17-116). Tenían enfermedad de base 789 pacientes (46%). Las más frecuentes fueron: enfermedad oncohematológica 215 (12%), neurológica 103 pacientes (6%) , enfermedad pulmonar crónica 68 (4%), cardiopatías congénitas 65 (4%) y síndrome genético 57 pacientes (3%). Eran inmunosuprimidos: 292 (17%). Presentaron síntomas relacionados con COVID-19 1319 pacientes (79%). Requirieron internación 591 (34%). Tuvieron coinfección con otros virus respiratorios 33 pacientes (2%). Ingresaron a Cuidados intensivos en relación a la COVID-19 22 pacientes (1.3%) y fallecieron en relación con la infección 8 (0.5%). En el análisis univariado, la presencia de comorbilidades, la coinfección viral y la inmunosupresión se asociaron estadísticamente con el requerimiento de internación. El antecedente de 2 o más dosis de vacuna para SARS-CoV-2 fue un factor protector para la internación en los mayores de 3 años. En el modelo multivariado, los pacientes menores de 3 años (OR 6.5, IC95% 1.2-36.8, p 0.03), con comorbilidades (OR 2.04, IC 95% 1.7- 3.3, p 0.00) y los huéspedes inmunocomprometidos (OR 2.89, IC95% 2.1-4.1, p 0.00) tuvieron más riesgo de internación. Ajustado por el resto de las variables, haber recibido dos o más dosis de vacuna fue un factor protector para la internación (OR 0.65, IC 95% 0.49-0.87, p<0.01). Conclusiones: En este estudio de cohorte prospectivo de niños con diagnóstico confirmado de COVID-19 predominó la enfermedad sintomática. Fueron admitidos en relación con el COVID-19, 34% de los pacientes. La vacunación con dos o más dosis fue un factor protector para la internación en el modelo multivariado. Además, se asociaron estadísticamente con la hospitalización, la edad menor de 3 años, las comorbilidades previas y la inmunosupresión (AU)

Introduction: The rate of reported cases of children and adolescents with COVID-19 is progressively increasing. COVID-19-related hospital admission in children is uncommon, but leads to morbidity and places a burden on the healthcare system. Objectives: To describe the clinical characteristics and outcome of children diagnosed with COVID-19 in a pediatric tertiary-care hospital and to compare patients who required hospital admission with those who did not. Material and methods: A prospective cohort study. All patients with a virological diagnosis of COVID-19 seen between 1.1.2022 and 1.3.22 in a tertiary-care pediatric hospital were included. We compared patient history, clinical characteristics, and outcome according to whether or not they required hospital admission. STATA 16 was used. Results: n: 1764 patients, 958 of whom were male (54%). The median age was 56 months (IQR, 17- 116). Overall, 789 patients had an underlying disease (46%), the most frequent of which were hematology-oncology disease in 215 patients (12%), neurological disease in 103 (6%), chronic lung disease in 68 (4%), congenital heart disease in 65 (4%), and a genetic syndrome in 57 (3%); 292 were immunosuppressed (17%). Overall, 1319 patients (79%) had COVID-19-related symptoms and 591 (34%) required hospital admission. A coinfection with other respiratory viruses was observed in 33 patients (2%). Intensive care admission due to COVID-19 was required in 22 patients (1.3%) and 8 (0.5%) died with COVID-19. In univariate analysis, the presence of comorbidities, viral coinfecton, and immunosuppression were statistically significantly associated with the need for hospitalization. A history of two or more doses of the SARSCoV2 vaccine was a protective factor against hospital admission in children older than 3 years. In the multivariate model, patients younger than 3 years (OR 6.5, 95% CI 1.2-36.8, p 0.03), with comorbidities (OR 2.04, 95%CI 1.7-3.3, p 0.00) and immunocompromised hosts (OR 2.89, 95% CI 2.1-4.1, p 0.00) had a higher risk of hospital admission. When adjusting for the remaining variables, having received two or more doses of the vaccine was found to be a protective factor against hospital admission (OR 0.65, 95% CI 0.49-0.87, p<0.01). Conclusions: In this prospective cohort study of children with a confirmed diagnosis of COVID-19, symptomatic disease predominated. Thirty-four percent of the patients were admitted for COVID-19. Vaccination with two or more doses was a protective factor against hospitalization in the multivariate model. In addition, age younger than 3 years, previous comorbidities, and immunosuppression were statistically associated with hospital admission (AU)

Factores de riesgo de bacteriemia en niños con cáncer y neutropenia febril / Risk factors for bacteremia in children with cancer and febrile neutropenia

La bacteriemia representa una importante causa de morbimortalidad en pacientes oncológicos. Durante el episodio de neutropenia inducida por quimioterapia, un 15%­25% de los pacientes tendrá bacteriemia. Objetivo: identificar factores de riesgo asociados con bacteriemia en pacientes oncológicos pediátricos con neutropenia y fiebre. Material y métodos: estudio de cohorte prospectivo. Se incluyeron pacientes con enfermedades hematooncológicas y neutropenia febril, internados en un hospital pediátrico de alta complejidad entre julio de 2018 y mayo de 2019. Se excluyeron receptores de trasplante de médula ósea. Se compararon las características clínicas según se documentara bacteriemia (B) o no. Resultados: Se incluyeron 160 pacientes (p). Eran varones 93 (58%). La mediana de edad fue 81,5 meses (RIC 36-127,5). La enfermedad de base (EB) más frecuente fue: leucemia linfoblástica aguda (LLA) 88 (55%). Se identificaron 20 (12,5%) pacientes con bacteriemia (B). En el análisis univariado hubo asociación entre B y LMA (p=0,003) y la internación en UCI (p=0,0001). En el modelo multivariado, ajustado por el resto de las variables, se identificaron la LMA (OR 8,24, IC95% 2,5-26,4; p<0,001) y la tiflitis (OR 5,86, IC95% 1,2-27,3; p=0,02) como factores relacionados con bacteriemia. Los principales microorganismos identificados fueron: estreptococos del grupo viridans 6 (30%), Escherichia coli 4 (20%) y estafilococos coagulasa negativos 3 (15%). Quince (75%) fueron bacteriemias secundarias a un foco clínico. El foco más frecuente fue el mucocutáneo (n=7, 35%). En esta cohorte de niños con cáncer y neutropenia febril, los factores asociados con bacteriemia fueron: la LMA, la tiflitis y la internación en UCI (AU)

Bacteremia is an important cause of morbidity and mortality in oncology patients. During an episode of chemotherapy-induced neutropenia, 15%-25% of patients will develop bacteremia. Objective: to identify risk factors associated with bacteremia in pediatric oncology patients with neutropenia and fever. Material and methods: prospective cohort study. Patients with hematology-oncology diseases and febrile neutropenia, admitted to a tertiary-care pediatric hospital between July 2018 and May 2019 were included. Bone marrow transplant recipients were excluded. Clinical characteristics were compared according to whether or not bacteremia was recorded. Results: 160 patients were included of whom 93 (58%) were male. Median age was 81.5 months (IQR 36-127.5). The most common underlying disease was acute lymphoblastic leukemia (ALL) in 88 patients (55%). Twenty (12.5%) patients with bacteremia were identified. In univariate analysis, an association was found between bacteremia and acute myeloid leukemia (AML) (p=0.003) and ICU admission (p=0.0001). In the multivariate model, adjusted for the remaining variables, AML (OR 8.24; 95%CI 2.5-26.4; p<0.001) and typhlitis (OR 5.86; 95%CI 1.2-27.3; p=0.02) were identified as factors related to bacteremia. The main microorganisms identified were viridans group streptococci in 6 (30%), Escherichia coli in 4 (20%), and coagulase negative staphylococci in 3 (15%). In 15 cases (75%), bacteremia was secondary to a clinical focus. The most frequent focus was mucocutaneous (n=7, 35%). In this cohort of children with cancer and febrile neutropenia, the factors associated with bacteremia were AML, typhlitis, and ICU admission (AU)

Características clínicas y evolutivas de niños con infección por SARS-CoV-2 en un hospital de alta complejidad: estudio de cohorte / Clinical and outcome characteristics of children with SARS CoV-2 infection in a tertiary-care hospital: a cohort study

Introducción: Las infecciones por SARS-CoV-2 representan un problema de salud pública a nivel mundial. En los niños se reporta menor incidencia y cuadros clínicos más leves. Se realizó el presente estudio con el objetivo de describir las características clínicas y evolutivas de los niños con diagnóstico de infección por SARS CoV-2 en el Hospital Juan P. Garrahan. Material y métodos: estudio de cohorte prospectivo. Se incluyeron todos los pacientes con diagnóstico confirmado por PCR de COVID-19 desde 20.4.20 hasta el 3.07.21 y con seguimiento en el hospital de Pediatría Juan P. Garrahan. Resultados: n: 1644. Eran varones 836 (51%). La mediana de edad fue 75 meses (RIC 22- 143). Tenían alguna enfermedad de base previa al diagnóstico de COVID-19: 884 pacientes (53,7%), la más frecuente fue la enfermedad oncohematológica. Estaban asintomáticos 423 pacientes (25,7%). De los pacientes sintomáticos, 1071 (65,1%) presentaron cuadro leve, 5 (0,3%) moderado, 69 (4,2%) grave y 76 (4,6%) crítico. La fiebre fue el hallazgo más frecuente n: 782; (47,5%). Se internaron 900 pacientes (54,7%), 33 en UCI (2%). Fallecieron 7 pacientes (0,4%), todos ellos con comorbilidades graves. Conclusiones: En este estudio de cohorte de niños con infección por SARS-CoV-2 confirmada, predominaron los pacientes con enfermedad de base y las formas leves de COVID-19. El ingreso a UCI fue menor al 2%. Fallecieron 7 pacientes (0.4%) todos ellos con comorbilidades y coinfecciones (AU)

Introduction: SARS-CoV-2 infections represent a worldwide public health problem. A lower incidence and milder clinical pictures are reported in children. The aim of this study was to describe clinical and outcome characteristics of children diagnosed with SARS-CoV-2 infection at Hospital de Pediatría Juan P. Garrahan. Methods: A prospective cohort study was conducted. All patients with a PCR-confirmed diagnosis of COVID-19 seen between 20.4.20 and 3.07.21 and followed-up at Hospital de Pediatría Juan P. Garrahan were included. Results: n: 1644; 836 males (51%) were male. Median age was 75 months (IQR, 22-143). Overall, 884 patients (53.7%) had an underlying disease prior to COVID-19 diagnosis, most frequently hematologic/ oncologic disease. 423 patients (25.7%) were asymptomatic. Of the symptomatic patients, 1071 (65.1%) had mild, 5 (0.3%) moderate, 69 (4.2%) severe, and 76 (4.6%) critical disease. Fever was the most frequent finding (n: 782; 47.5%). A total of 900 patients (54.7%) were admitted, 33 of whom to the ICU (2%). Seven patients (0.4%) died, all with severe comorbidities. Conclusions: In this cohort study of children with confirmed SARSCoV-2 infection, patients with underlying disease and mild forms of COVID-19 predominated. ICU admission occurred in less than 2%. Seven patients (0.4%) died, all of them with comorbidities and coinfections. (AU)

Síndrome inflamatorio multisistémico pediátrico (SIMS) asociado con el SARS-CoV-2: Un estudio de cohorte retrospectivo / SARS-CoV-2-associated pediatric multisystemic inflammatory syndrome: A retrospective cohort study

Introduccion: El Síndrome inflamatorio multisistémico pediátrico (SIMS) asociado con el SARS-CoV-2 es una enfermedad aguda acompañada de un síndrome hiperinflamatorio, con falla multiorgánica y shock, asociada a la infección por SARS CoV2, que produce alta morbilidad en la población pediátrica, que hasta el momento es la afectada por este síndrome. Objetivo: Evaluar las características diferenciales del síndrome multisistémico inflamatorio asociado al SARS-COV-2 (SIMS) en niños. Métodos: se realizó un estudio de cohorte retrospectivo. La definición de SIMS se basó en los criterios de la OMS. Los pacientes con COVID-19 relacionados temporalmente se incluyeron como controles. Resultados: se incluyeron 25 pacientes con SIMS y 75 controles. El modelo de regresión logística múltiple de las variables que mostraron ser significativas en el análisis univariado reveló que la edad ≥ 2 años (OR 24,7; IC del 95%: 1,03 -592,4; P = 0,048), la linfopenia (OR 9,03; IC del 95%: 2,05-39,7; P = 0,004), y el recuento de plaquetas <150x109 / L (OR 11,7; IC del 95%: 1,88-75,22; P = 0,009) se asociaron significativamente con SIMS. La presencia de una enfermedad subyacente pareció reducir el riesgo de SIMS (OR 0,06; IC del 95%: 0,01-0,3). Conclusión: El SIMS fue más común en pacientes mayores de 2 años y en aquellos con linfopenia o trombocitopenia. La enfermedad subyacente parece reducir el riesgo del mismo. (AU)

Introduction: SARS-CoV-2-associated pediatric multisystemic inflammatory syndrome (PMIS) is an acute disease accompanied by a hyperinflammatory syndrome, with multiorgan failure and shock associated with SARS CoV2 infection, producing high morbidity in the pediatric population, which so far is affected by this syndrome. Objective: To evaluate the differential characteristics of SARS-COV-2-associated PMIS in children. Methods: A retrospective cohort study was conducted. The definition of PMIS was based on WHO criteria. Patients with temporally related COVID-19 were included as controls. Results: 25 patients with PMIS and 75 controls were included. A multiple logistic regression model of the variables shown to be significant in univariate analysis revealed that age ≥ 2 years (OR 24.7; 95% CI: 1.03 -592.4; P = 0.048), lymphopenia (OR 9.03; 95% CI 2.05-39.7; P = 0.004), and platelet count < 150x109/L (OR 11.7; 95% CI: 1.88-75.22; P = 0.009) were significantly associated with PMIS. The presence of an underlying disease appeared to reduce the risk of PMIS (OR 0.06; 95% CI: 0.01-0.3). Conclusion: PMIS was more common in patients older than 2 years and in those with lymphopenia or thrombocytopenia. Underlying disease appears to reduce the risk of SMIS.(AU)